针对新锐靶点的新药临床试验是临床肿瘤学前进的庞大帮力，正在一颠末去的2024年中，消化编造肿瘤界限举行了多项新药前沿查究，为来日消化编造肿瘤患者竣工更佳的生计获益和存在质料奠定了根本。本文旨正在总结总结过去一年中消化肿瘤界限体现亮眼的新靶点和新药查究，以期为临床大夫和合系研讨者浮现最新的前沿发扬，带来更多的临床与科研启发。

　　Claudin18.2（CLDN18.2）是过去两年间胃癌（GC）以致消化编造肿瘤最为火爆的靶点，正在今年度的国际和国内学术大会上，多项研讨请示了最新研讨结果。

　　正在2024年ASCO年会和ESMO年会上，CLDN18.2靶向调治多点吐花，口头呈报、迅速口头呈报、临床科学研讨会和壁报浮现症结均有登场。正在ASCO口头呈报专场，北京大学肿瘤病院齐长松教练团队针对CT041（CLDN18.2 CAR-T）的 I期研讨CT041-CG400结果显示，关于难治性CLDN18.2阳性消化编造肿瘤患者，CT041单药调治的ORR和DCR辨别为37.8%和75.5%，中位PFS和OS辨别为4.4和8.4个月，且完全安适性可控¹。

　　正在ASCO举座大会系列集会（ASCO Plenary Series）中，中山大学肿瘤防治中央徐瑞华教练请示了CLDN18.2 ADC CMG901运用于晚期GC的研讨结果，提示cORR为35%，确认疾病驾御率（cDCR）为70%，中位缓解赓续时代（DOR）为7.9个月²。

　　正在迅速口头呈报专场，四川大学华西病院毕锋团队的一项I期研讨查究了CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389运用于胃癌/胃食管交壤处癌（GC/GEJC）的发轫研讨结果，提示患者ORR为30.8%，DCR为73.1%，中位PFS达3.5个月³。

　　正在ESMO年会的口头呈报专场，中山大学肿瘤防治中央徐瑞华教练请示了评估CLDN18.2 ADC SHR-A1904运用于GC/GEJC二线或后线调治的I期研讨结果，提示全数剂量组中患者的ORR为27.6%，DCR为81.0%⁷。山东省肿瘤病院于金明院士团队的一项I期研讨登上了ESMO的壁报浮现舞台，该研讨评估了CLDN18.2 ADC XNW27011正在难治性晚期实体瘤中的运用，其GC/GEJC队伍的数据显示，ORR可达63%，DCR可达100%⁸。

　　除GC/GEJC以表，胰腺癌中同样存正在着高程度的CLDN18.2表达，以是也被视为是靶向CLDN18.2调治的适宜人群。正在ASCO临床研讨会专场，天津市肿瘤病院郝继辉教练团队的一项I期研讨请示了CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389正在难治性胰腺癌中的运用，结果提示，关于CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的患者，cORR为38.9%，DCR为66.7%⁹。

　　其余两项壁报研讨显示，关于CLDN18.2表达≥60%的难治性胰腺癌患者，IBI343调治后的ORR可达40%¹⁰；关于蜕变性胰腺癌，一线连结化疗的ORR辨别为33.3%（300 mg/m²）和30.0%（600 mg/m²），DCR为100%，均未涌现新的安适性信号¹¹。

　　动作肿瘤界限的经典靶点，HER2堪称历久弥新。正在单克隆抗体已成为HER2扩增/阳性肿瘤准绳调治的这日，靶向HER2调治亦迎来了新的生长，以德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗为代表的抗体偶联药物（ADC）正成为消化编造肿瘤界限新的查究热门。

　　正在2024年ESMO年会中，DESTINY-Gastric03（DG03）研讨揭橥了最新数据，研讨提示6.4 mg/kg德曲妥珠单抗连结化疗和帕博利珠单抗动作蜕变性HER2+胃食管腺癌（GEA）一线调治的疗效可观，个中德曲妥珠单抗连结含氟化疗确实认客观缓解率（cORR）为78%，中位无发扬生计期（PFS）为20个月，中位总生计期（OS）为23个月，但该剂量下的间质性肺病（ILD）等不良事变需留神应对。比拟之下，5.4 mg/kg德曲妥珠单抗连结减量含氟化疗的cORR为59%，且安适性完全可控¹²。

　　正在2024年ESMO Aisa大会上，北京大学肿瘤病院彭智教练请示了DG06研讨的最终阐述，结果提示关于难治性GC/GEJC，6.4 mg/kg德曲妥珠单抗三线调治的独立中央审查（ICR）cORR为28.8%，中位PFS为7.5个月，剔除因COVID-19作古的病例后，中位OS为12.4个月，未涌现新的安适性信号¹³。

　　除德曲妥珠单抗以表，维迪西妥单抗动作国产HER2 ADC同样正在国际舞台上表示了自己风范。正在2024年ASCO年会中，山东大学齐鲁病院刘联教练请示了RCTS研讨的结果。数据显示，维迪西妥单抗连结替雷利珠单抗和S-1动作GC/GEJC的一线.6%。调治的安适性完全可控，未涌现新的安适性信号¹⁴。

　　KRAS G12C靶向调治是结直肠癌界限冉冉升起的新星，被以为是该界限下一个重磅打破的有力竞赛者。

　　与此同时，二代KRAS G12C逼迫剂也已崭露头角。正在2024 ESMO年会上，一项I/II期研讨评估了二代KRAS G12C逼迫剂D3S-001正在晚期实体瘤中的运用，并于迷你口头呈报症结披露了最新结果。针对9例结直肠癌患者和4例胰腺癌患者的阐述显示，两个队伍的cORR辨别为88.9%和75.0%，CRC组的6个月DOR率为85.7%，6个月PFS率为80.0%¹⁶。

　　值得贯注的是，正在该界限我国粹者亦有修树。2024 ESMO年会上，一项中国主导的Ib/II期研讨请示了FAK逼迫剂ifebemtinib连结国产KRAS G12C逼迫剂garsorasib运用于晚期实体瘤的研讨结果。数据显示，关于经治型结直肠癌患者，ORR为50%，DCR为85.7%，中位DOR为5.4个月，中位PFS为6.9个月，安适性完全可控，连结用药后未涌现新的毒性¹⁷。

　　GPC3是肝细胞癌（HCC）界限的苛重靶点，今年度多项评估GPC3 CAR-T的前沿研讨披露了最新结果。

　　正在2024 ASCO的迅速口头呈报症结，浙江大学医学院隶属第一病院梁廷波教练团队请示了TGFβR装甲型GPC3 CAR-T C-CAR031运用于晚期HCC患者后线调治的I期研讨结果。数据显示，患者的cORR为56.5%，DCR为91.3%，中位DOR可达7.36个月¹⁸。

　　别的，NATURE杂志刊发了一项查究IL15装甲型GPC3 CAR-T比照寻常GPC3 CAR-T运用于晚期HCC的I期研讨。结果显示，IL15与GPC3的共表达抬高了患者的ORR（33.3% vs. 0），且调治的安适性可控，CAR-T合系毒性可能取得赶速应对¹⁹。

　　双特异性靶向调治正在今年度也有令人高昂的功劳公告，BL-B01D1是一种靶向EGFR和HER3的新型双特异性ADC，2024年度ESMO年会中，北京大学肿瘤病院沈琳教练团队的两项研讨披露了BL-B01D1正在胆道编造肿瘤（BTC）和食管鳞癌（ESCC）中的运用。

　　c-Met卵白被证据正在GEA等瘤种中存正在过表达，且与肿瘤的爆发生长、增殖侵袭及多种调治计谋的耐药合系。telisotuzumab adizutecan（ABBV-400）是一种靶向c-Met的ADC，由靶向c-Met的特异性抗体telisotuzumab与新型拓扑异构酶1逼迫剂有用载荷偶联而成。正在2024年ESMO年会中，一项壁报研讨披露了该药物正在晚期GEA二线或后线调治中的运用。数据显示，ORR为28.6%，1例患者竣工齐备缓解（CR），中位DOR为4.24个月，中位PFS为4.0个月。调治安适性完全可控，不良事变谱与telisotuzumab体现类似²²。

　　CCR8是一种高表达于肿瘤浸润的调剂性T细胞（Treg）的趋化因子受体，通过与CCL1等配体的互相影响列入了多种肿瘤的生长历程并介导了肿瘤的免疫杀伤影响。研讨显示，阻断CCL1-CCR8轴可能改革逼迫性免疫微境况并加强抗肿瘤免疫，以是靶向CCR8调治正成为查究热门。

　　正在2024年ASCO年会的口头请示专场，北京大学肿瘤病院沈琳教练请示了CCR8单抗LM-108连结免疫调治正在晚期GC患者中的运用查究。数据显示，全数患者的ORR为36.1%，DCR为72.2%，1例患者竣工CR，中位无发扬生计期（PFS）为6.5个月。关于11例经受2线例CCR高表达患者，ORR为87.5%，DCR为100%²³。

　　B7卵白家族是一种免疫球卵白超家族，与肿瘤发扬合系亲密，正在肿瘤免疫、自己免疫病和的临床调治中表现着苛重影响。B7同源物3（B7-H3）是B7卵白家族的一部门，高表达于多种实体瘤，但正在寻常构造中简直不表达，是极富远景的肿瘤调治新锐靶点。

　　正在2024年ASCO年会的免疫调治口头呈报专场，北京大学肿瘤病院沈琳教练请示了靶向B7H3的ADC MHB088C运用于幼细胞肺癌（SCLC）和ESCC等实体瘤的查究结果。数据显示，全数患者的ORR为33.7%，DCR为83.7%，且安适性完全杰出²⁴。

　　甲基硫代腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失爆发正在约 10-15% 的实体瘤中，PRMT5是一种II型精氨酸甲基蜕变酶，可采用性诱导MTAP 缺失肿瘤的合成致死影响，同时避免杀伤寻常细胞，是一种极具临床潜力的表观遗传靶点。正在2024年ESMO年会的口头请示专场，一项研讨查究了口服PRMT5逼迫剂AMG 193正在胰腺癌和BTC等实体瘤后线调治中的运用。

　　数据显示，5/23的胰腺癌患者竣工部门缓解（PR），2/19的BTC患者竣工PR，DCR辨别为39.1%和52.6%²⁵。

　　GUCY2C是受体鸟苷酸环化酶家族中的一员，其安闲表达于结直肠癌（＞80%），是蜕变性结直肠癌的特异性分子标识物。IM96是针对GUCY2C的CAR-T，正在2024年ASCO的迅速口头请示专场，北京大学肿瘤病院齐长松教练呈报了该药物正在难治性结直肠癌中的运用查究。数据显示，关于19例疗效可评估的患者，ORR为26.3%，DCR为73.7%，中位PFS为3个月，个中GUCY2C表达程度≥20%的患者ORR为50%，相较于史册数据存正在极大擢升²⁶。

　　SEZ6是一种高度特异性表达于SCLC和神经内排泄肿瘤（NENs）的跨膜卵白，ABBV-706是一种靶向SEZ6的ADC，正在SCLC和NENs等肿瘤的临床前模子中浮现出了临床疗效。正在2024年ASCO年会的口头呈报专场，一项I期研讨揭橥了ABBV-706运用于SCLC和NENs的查究结果。数据显示，关于既往经多线调治的难治性NENs，ABBV-706单药调治的ORR为28.0%，临床获益率（CBR）为92.0%，且安适性完全可控²⁷。

　　构造因子（TF）过表达于囊括胰腺癌正在内的多种实体瘤，与肿瘤血栓酿成、蜕变和不良预表态合。MRG004A是一种新型抗TF单克隆ADC，一项I/II期研讨查究了其正在经治型蜕变性实体瘤中的运用，并正在2024年ASCO年会的口头呈报专场举行了请示。数据显示，关于12例胰腺癌患者，ORR为33.3%，DCR为83.3%。关于5例TF表达≥50%且既往调治线的胰腺癌患者，ORR可达80%，DCR为100%²⁸。

　　CEA是消化编造肿瘤常见的肿瘤标识物，CEA CAR-T正在晚期胰腺癌、肺癌和结直肠癌中显示出了必定的调治有用性。正在2024年ASCO年会上，浙江大学医学院隶属第一病院方维佳教练团队请示了一项查究腹膜内（IP）或静脉输注（IV）CEA CAR-T调治难治性实体瘤的I期研讨的最新数据。研讨共纳入40例患者，个中33例为结直肠癌，阐述结果显示，IP输注CEA CAR-T可能取得更高的有用率，ORR为25.0%，DCR为87.5%，中位PFS达3.30个月²⁹。

　　2024年，消化编造肿瘤界限的前沿查究得到了令人惊艳的功劳，CLDN18.2和KRAS G12C等新锐靶点希望为胃癌和结直肠癌的临床诊疗带来新的打破，而关于HER2等经典靶点，ADC、CAR-T、双抗等革新型药物的呈现也为相应瘤种的临床诊疗扩大了一抹新的亮眼颜色。

　　多种多样的新锐靶点为消化编造肿瘤临床诊疗的来日打破奠定了根本，但同时须要贯注到，精准调治离不开精准诊断，只要精准筛选患者群，针对这些新靶点的调治手法本领适可而止地发光发烧。来日，怎样准绳化分歧突变靶点的检测手法，并正在临床中做好各调治计谋的“排兵排阵”，或许会成为新的研讨热门。置信新的一年里，消化编造肿瘤界限将出现更多令人高昂的打破性发扬，让更多患者看到治愈的或许！